INTRODUCCIÓN
Durante las últimas décadas, las infecciones por hongos se han convertido en
un problema de salud importante en todo el mundo, especialmente entre los
individuos inmunocomprometidos [1].
El objetivo del tratamiento antimicótico contra la Cándida es reducir el
crecimiento excesivo de ésta a niveles que pueden ser controlados por las
defensas del huésped.

La resistencia rápidamente creciente de patógenos fúngicos a agentes
antimicóticos de uso común sigue siendo una preocupación para la
medicina moderna. La mayoría de los mecanismos de resistencia a Cándida
resultan de mutaciones puntuales de enzimas diana o genes reguladores.

Es necesario pues buscar nuevos agentes antimicóticos que sean fungicidas,
que causen trastorno o destrucción de biofilms , que sean efectivos en
aislamientos, que expresen resistencia usando varios mecanismos
moleculares y que no sean tóxicos [2]. Son estos los motivos que llevaron a la
búsqueda de nuevas terapias y a la investigación por parte de diferentes
autores de nuevos fármacos antimicóticos naturales como son las terapias con
plantas medicinales.
Las plantas se han utilizado en medicina durante mucho tiempo y se utilizan
ampliamente en la medicina popular, porque representan una alternativa
económica, son de fácil acceso y son aplicables a diversas patologías.

OBJETIVO
El objetivo de este artículo es la revisión y la puesta al día en el uso de
terapias alternativas con plantas medicinales en el tratamiento de la candidiasis
oral.

METODOLOGÍA
Se ha realizado una revisión bibliográfica de las evidencias aportadas en
artículos indexados y otras fuentes bibliográficas, como libros y otros.
Las búsquedas en la base de datos Pubmed se realizan con el objeto
de revisar el estado actual del uso de terapias alternativas con plantas
medicinales en el tratamiento de la candidiasis oral.

Se utilizaron las siguientes palabras claves :
Oral candidiasis; New antimicrobial therapies; anticandidal activity ; plant
extracts activity; antifungal effects.

RESULTADOS

El agente antimicótico ideal debe tener una actividad antifúngica de amplio
espectro y no causar toxicidad al huésped.
Las plantas son buenas opciones para obtener una amplia variedad de
fármacos , se han utilizado en medicina desde hace mucho tiempo y se utilizan
ampliamente en la medicina popular porque representan una alternativa
económica, son fácilmente accesibles y podrían aplicarse a diversas patologías
[3]. Por lo tanto, estas constituyen una excelente
alternativa en la búsqueda de sustancias que puedan ser utilizadas para
desarrollar nuevos fármacos antimicóticos .
Algunos extractos y aceites esenciales de plantas medicinales con actividad
antimicótica han sido estudiados por varios investigadores :

Hofling et al. [4] observaron actividad contra cepas de C. albicans (CBS-
562), C. dubliniensis (CBS-7987), C. parapsilosis (CBS-604), C. tropicalis
(CBS-94), C. guilliermondii (CBS-566) , C. utilis (CBS-5609), C. krusei (CBS-
573), C. lusitaniae (B-060), C. glabrata (B-07) y C. rugosa (B-12) con los
extractos de Mentha piperita, Arrabidaea chica, Rosmarinus officinalis,
Tabebuia avellanedae, Syzygium cumini y Punica granatum.
La levadura C. albicans, frecuentemente asociada con infecciones en
pacientes VIH (+), fue la más sensible entre todos los microorganismos
probados. El aceite esencial de Lippia sidoides mostró una cantidad
apreciable de monoterpenos, un potencial terapéutico que no debe ser
ignorado, y sus compuestos fenólicos (timol y carvacrol) mostraron actividad
contra patógenos orales [5].

Duarte et al. [6] investigaron los aceites esenciales y extractos de etanol
obtenidos de 35 plantas medicinales para la actividad contra C. albicans y
encontraron que 13 de ellos mostraron actividad antifúngica. Observaron
que el aceite de Achillea millefolium, Mikania glomerata y Stachys byzantina
tienen una fuerte actividad contra C. albicans, mientras que en el caso de
Aloysia triphylla, Anthemis nobilis, Cymbopogon martini, Cyperus articulates,
Cyperus rotundus, Lippia alba, Mentha arvensis y Mentha piperita la actividad
era moderada.
Mardegan [7] analizó la actividad antifúngica de algunos extractos
vegetales contra cepas de Candida albicans aisladas de niños sanos y
adultos con enfermedad periodontal y observó la inhibición de estas
muestras clínicas y de sus enzimas proteolíticas a través de extractos de
Mentha piperita, Tabebuia avellanedae, Casearia sylvestris ,
Arctium lappa, Arrabidae chica y Rosmarinus officinalis.

Anibal [8] observó la actividad contra cepas de C. albicans CBS-562, C.
dubliniensis CBS-7987, C. parapsilosis CBS-604, C. tropicalis CBS-94, C.
guilliermondii CBS-566, C. utilis CBS-5609 , C. krusei CBS-573, C. lusitaniae
B-06, C. glabrata B-07 y C. rugosa B-12 con los extractos de Mentha
piperita, Arrabidaea chica, Rosmarinus officinalis, Tabebuia avellanedae,
Syzygium cumini y Punica granatum. Algunas de estas plantas, como A.
chica, R. officinalis, S. cumini y P. granatum, presentan ,entre otros muchos ,
taninos que tienen notable actividad antimicrobiana.

Hirasawa y Takada [9], utilizando un galato de epigalocatequina
combinado con anfotericina B, observaron inhibición del crecimiento de C.
albicans, y tambien que la acción fue fungicida. La anfotericina B por debajo de
la Concentración Fungicida Mínima también estimula la permeabilidad de la
membrana fúngica. El uso combinado de anfotericina B y catequina puede
estimular la captación de catequina en la célula y la catequina intracelular
puede actuar como un agente fungicida.

Zhang et al. [10] observaron que las fracciones TTS-12 y TTS-15 de
Tribulus terrestris L. tuvieron actividades antifúngicas significativas contra las
cinco levaduras ensayadas: C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C.
tropicalis y Cryptococcus neoformans. El experimento mostró que TTS-12 y
TTS-15 tenían una potente actividad anti-Cándida albicans.
Los glucósidos esteroideos probados en el experimento son de la misma clase
química, pero sólo TTS-12 y TTS-15 exhibieron actividad antifúngica
significativa contra las levaduras citadas.
Estos resultados indican que hay características estructurales que
son responsables de la actividad antifúngica.
El aceite esencial obtenido de las hojas de Coriandrum sativum mostró
actividad antifúngica contra el biofilm establecido y las células planctónicas
de C. albicans aisladas de las bolsas periodontales .

Gregio et al. [11] evaluaron las propiedades antimicrobianas del extracto de
jengibre contra microorganismos encontrados en la cavidad oral, como
Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus, E. coli y C. albicans, y
observaron la acción de los extractos glicol e hidroalcohólicos.

Hay que resaltar también que el interés por la medicina natural ha
aumentado notablemente en los últimos años como resultado de:
1- los efectos secundarios de los fármacos convencionales, así como
2- la aparición de resistencia antimicrobiana a los fármacos disponibles.
Las plantas y sus derivados son una alternativa importante en la
búsqueda de nuevos fármacos [2].

1- Los agentes antifúngicos que más se usan para tratar la infección por
Cándida oral, incluyen Nistatina, Anfotericina B, Clotrimazol, Miconazol,
Itraconazol, Fluconazol y Ketoconazol,y a pesar de su efectividad, pueden
producir efectos adversos como sabor amargo, reacciones alérgicas, e
interacciones medicamentosas entre otros [12, 13].

Debido a los inconvenientes y efectos secundarios de estos fármacos
disponibles en el mercado es necesario el desarrollo de productos
naturales de aplicación clínica para crear nuevas estrategias para
controlar la candidiasis oral.
Los productos naturales son alternativas terapéuticas prometedoras porque
tienden a mostrar reacciones adversas mucho menos importantes y de
menor intensidad en comparación con los fármacos alopáticos. En
particular, el estudio de los productos naturales puede ofrecer a los
profesionales de la salud terapias alternativas, viables y de bajo costo para
el tratamiento de enfermedades orales [14].
El uso de plantas medicinales y productos naturales para el tratamiento de
estas enfermedades ha sido ampliamente investigado; sin embargo, la
evidencia científica de estos estudios aún no se ha consolidado.

2- También debido a la creciente resistencia de los microorganismos a los
antibióticos administrados, que ya no satisfacen plenamente las necesidades
médicas con respecto al espectro, potencia, seguridad y propiedades
farmacocinéticas ,ha aumentando la incidencia de infecciones fúngicas
sistémicas, con el consiguiente aumento de la mortalidad. Es necesario
buscar compuestos nuevos que actúen contra estos microorganismos, pero
de forma selectiva y de baja toxicidad.
Así, se han realizado varios estudios de plantas medicinales para probar la
actividad de sus extractos, aceites esenciales y fracciones que actúan
contra estos microorganismos.

El problema de la resistencia microbiana está aumentando y la perspectiva
futura de producción y uso de antimicrobianos sigue siendo incierta. Así, el
uso de productos de origen vegetal con potencial actividad antimicrobiana
puede adquirir significado en tratamientos terapéuticos [15,16].

Los estudios de vigilancia epidemiológica para determinar la verdadera
frecuencia de resistencia antimicótica pueden ser el primer paso para
controlar la aparición de esta resistencia . La identificación rápida de
patógenos fúngicos y la medición de la MIC de los aislamientos clínicos in
vitro pueden ser útiles. El conocimiento adquirido a partir del estudio de los
mecanismos de resistencia antimicótica puede proporcionar ideas sobre
cómo limitar la aparición de resistencia a los antifúngicos comercializados y
desarrollar compuestos más seguros y mejores para la próxima generación
de agentes antifúngicos. Se necesitan urgentemente nuevas estrategias de
tratamiento, especialmente aquellas activas contra aislamientos resistentes a
azoles [17].
Las plantas medicinales se utilizan con frecuencia en el tratamiento de
algunas enfermedades y, recientemente, han sido intensamente estudiadas
como agentes alternativos para la prevención de enfermedades, como las
enfermedades bucales.
Los campos de productos naturales produjeron, aproximadamente, el 50%
de nuevas moléculas químicas en los años 2000-2006, así como han
demostrado su importancia en el desarrollo de fármacos para el tratamiento
de diferentes enfermedades .
Las plantas medicinales son una fuente rica de estructuras químicas
novedosas, complejas y diversas, lo que justifica su investigación
más exhaustiva como fuente potencial de nuevos agentes antifúngicos.

Es importante la identificación de los extractos de plantas medicinales
activos contra los aislamientos de Cándida con una susceptibilidad reducida
a los azoles y mostrar la selectividad del patógeno desde un punto de
vista práctico.
Los compuestos antifúngicos de las plantas no son bien conocidos; Sin
embargo, la presencia de flavonoides y terpenos y un cierto grado de
lipofilia podrían determinar toxicidad por las interacciones con los
constituyentes de la membrana y su disposición [18].

Muchos extractos de plantas y aceites esenciales aislados han demostrado
ejercer actividad biológica in vivo e in vitro [19]. Los productos naturales
han sido recientemente investigados más a fondo como agentes
prometedores para la prevención de enfermedades orales, especialmente
las enfermedades relacionadas con la placa como la caries dental [20].
Como las plantas producen muchos compuestos con propiedades
antimicrobianas, se espera que algunos programas que valoran la
actividad antifúngica puedan indicar estos compuestos en el desarrollo de
nuevos fármacos antimicrobianos [21].

Debido a la mayor tolerancia a los fármacos antifúngicos azoles más
comúnmente utilizados, incluyendo fluconazol y ketoconazol, observados
generalmente en las infecciones por C. albicans resistentes a azoles [22]
se han realizado varios estudios de nuevas terapias con plantas medicinales
para probar la actividad de sus extractos, aceites esenciales y fracciones
activas contra estos microorganismos.

CONCLUSIÓN

Como conclusión existe la necesidad de desarrollar nuevos agentes
terapéuticos contra hongos oportunistas de los géneros Candida que, como
otros microorganismos, tienen la capacidad de adquirir resistencia a
antimicrobianos durante el tratamiento prolongado, especialmente en
pacientes inmunocomprometidos.

Las plantas son buenas opciones para obtener una amplia variedad de
medicamentos, estas constituyen una excelente alternativa en la
búsqueda de sustancias que puedan ser utilizadas para desarrollar nuevos
fármacos antimicóticos.

Las propiedades antifúngicas de las plantas están siendo objeto de estudio
por parte de diversos investigadores, sin embargo, la evidencia científica de
estos estudios ,aunque muy prometedores, aún no se ha consolidado.

BIBLIOGRAFÍA

[1] Pfaller MA, Diakema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: a
Persistent public health problem. Clin Microbiol Rev. 2007;20:133-63.

[2] Sardi JC, Almeida AM, Mendes Giannini MJ.
New antimicrobial therapies used against fungi present in subgingival sites:a bri
efreview. Arch Oral Biol. 2011 Oct;56(10):951-9. doi:
10.1016/j.archoralbio.2011.03.007. Epub 2011 Jun 14.

[3] Rojas J.J., Ochoa V.J., Ocampo S.A., and Munõz J.F.: Screening for
antimicrobial activity of ten medicinal plants used in Colombian folkloric
medicine: a possible alternative in the treatment of non-nosocomial infections.
BMC Complement Altern Med 2006; 6: pp. 2.
[4] Höfling J.F., Anibal P.C., Obando-Pereda G.A., Peixoto I.T.A., Furletti V.F., Foglio M.A., et al: Antimicrobial potential of some plant extracts against Candida species. Braz J Biol 2010; 70: pp. 1065-1068.
[5] Martinez-Rossi N.M., Peres N.T., and Rossi A.: Antifungal resistance mechanisms in dermatophytes. Mycopathologia 2008; 166: pp. 369-383.
[6] Duarte M.C., Figueira G.M., Sartoratto A., Rehder V.L., and Delarmelina C.: Anti-Candida activity of Brazilian medicinal plants. Journal of Ethnopharmacology Volume 97, Issue 2, 28 February 2005, Pages 305-311.
[7] Mardegan R.C. Piracicaba, Brasil: 2007. Atividade inibitória de extratos vegetais sobreCandida spp e sobre proteinases sintetizados por Candida albicans; p. 93. D.Sc. Thesis. Faculdade de Odontologia de Piracicaba. UNICAMP.
[8] Anibal P.C. Piracicaba, Brasil: 2007. Potencial de ação antimicrobiana in vitro de extratos brutos de plantas na inibição de Candida spp, Streptococcus mutans e Staphylococcus aureus; p. 76. M.Sc. Dissertation. Faculdade de Odontologia de Piracicaba. UNICAMP.
[9] Hirasawa M., Takada K. Multiple effects of green tea catechin on the antifungal activity of antimycotics against Candida albicans. J. Antimicrob. Chemother. 2004;53:225-229. [PubMed]
[10] Zhang J.D., Xu Z., Cao Y.B., Chen H.S., Yan L., An M.M., Gao P.H., Wang Y., Jia X.M., Jiang Y.Y. Antifungal activities and action mechanisms of compounds from Tribulus terrestris L. J. Ethnopharmacol. 2006;103(1):76-84.

[11] Grégio A.M.T., Fortes E.S.M., Rosa E.A.R., Simioni R.B., and Rosa
R.T.: Antimicrobial activity from zingiber officinalle on oral cavity pathogens.
Estudos de Biologia 2006; 28: pp. 61-66.

[12] Amanlou M., Beitollahi J. M., Abdollahzadeh S., Tohidast-Ekrad Z.
Miconazole gel compared with Zataria multiflora Boiss. gel in the treatment of
denture stomatitis.Phytotherapy Research. 2006;20(11):966-969. doi:
10.1002/ptr.1986.

[13] Bakhshi M., Taheri J.-B., Shabestari S. B., Tanik A., Pahlevan R.
Comparison of therapeutic effect of aqueous extract of garlic and nystatin
mouthwash in denture stomatitis. Gerodontology.2012;29(2):e680-e684. doi:
10.1111/j.1741-2358.2011.00544.x.

[14] Vicente M. F., Basilio A., Cabello A., Peláez F. Microbial natural
products as a source of antifungals. Clinical Microbiology and
Infection. 2003;9(1):15-32. doi: 10.1046/j.1469-0691.2003.00489.x.
[15] Loguercio A.P., Battistin A., Vargas A.C., Henzel A., Witt N.M. Atividade antibacteriana de extrato hidro-alcoólico de folhas de jambolão (Syzygium cumini L. Skells) Ciência Rural.2005;35(2):371-376.
[16] Patel M., Shacleton J.T., Coogan M.M. Effect of antifungal treatment on the prevalence of yeasts in HIV-infected subjects. J. Med. Microbiol. 2006;55:1279-1284.
[17] Anibal P.C., Sardi J.C.O., Peixoto I.T.A., Moraes J.J., and Hofling J.F:
Conventional and alternative antifungal therapies to oral candidiasis. Braz J
Microbiol 2010; 41: pp. 824-831.
[18] Tomas-Barberan F., Iniesta-Sanmartin E., Tomas-Lorente F., Rumbero A. Antimicrobial phenolic compounds from three
Spanish Helichrysum species. Phytochemistry. 1990;29:1093-1095.
[19] Martinez M.J., Betamcourt J., Alonso-González N., Jauregui A. Screening of some Cuban medicinal plants for antimicrobial activity. J. Ethnopharmacol. 1996;52:171-174.

[20] Pai M.R., Acharya L.D., Udupa N. Evaluation of antiplaque activity
of Azadirachta indicaleaf extract gel-a 6-week clinical study. J.
Ethnopharmacol. 2004;90:99-103.

[21] Ahmad I., Beg A.Z. Antimicrobial and phytochemical studies on 45
Indian medicinal plants against multi-drug resistant human pathogens. J.
Ethnopharmacol. 2001;74:113-123.

[22] Wenzel R.P. Nosocomial candidemia: risk factors and attributable
mortality. Clin. Infect. Dis. 1995;20:1531-1534.