INTRODUCCIÓN
Las enfermedades micóticas se reconocieron como de importancia clínica en
la segunda mitad del siglo pasado en gran medida debido a la combinación
de un número creciente de pacientes con enfermedades de
inmunodeficiencia como infecciones por el VIH, los avances en tratamientos
médicos como la terapia contra el cáncer , los trasplantes y el aumento en
general en la esperanza de vida [1].

Algunas especies de Cándida spp. residen como organismos comensales
inofensivos dentro de la flora microbiana oral en aproximadamente la
mitad de la población mundial. Aunque normalmente estos hongos no causan
patología , pueden llegar a ser patógenos bajo condiciones predisponentes
adecuadas, incluyendo el tratamiento antibiótico a largo plazo y las defensas
locales inmunes / barrera comprometidas.

Las candidiasis o candidosis son las infecciones micóticas orales más
frecuentes y fue la afectación oral por Cándida la primera forma clínica
descrita históricamente [2]. Dentro de ellas es Cándida albicans la que más
comúnmente produce las infecciones orales, aunque también se han descrito
otras como Cándida glabrata, Cándida tropicalis, Cándida parapsilosis,
Cándida krusei, Cándida guilliermondii, Cándida kyfer etc. y Cándida
dubliniensis, que pueden causar infecciones sistémicas en situaciones
inmunocomprometidas [3,4,5 ]. (Figura 1 y 2)

Muchos factores predisponentes han sido identificados como importantes en el
desarrollo de la candidiasis oral, incluyendo la desnutrición, trastornos
endocrinos comunes, como la diabetes mellitus, la terapia farmacológica
antibacteriana, los corticosteroides, la radioterapia y otras afecciones
inmunocomprometidas, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA). Esto a menudo resulta en una mayor tolerancia a los antifúngicos más
comúnmente utilizados [6].
En pacientes con estos factores predisponentes Cándida albicans es la
especie más común aislada [7].

OBJETIVO
El objetivo de este artículo es revisar los nuevos sistemas y posibilidades de
tratamiento de las candidiasis orales.

METODOLOGÍA
Se ha realizado una revisión bibliográfica de las evidencias aportadas en
artículos indexados y otras fuentes bibliográficas, como libros y otros.
Las búsquedas en la base de datos Pubmed se realizan con el objeto
de revisar el estado actual de los tratamientos de las candidiasis orales.

Se utilizaron las siguientes palabras claves : Oral candidiasis; nanoparticles ;
antifungals ; fungal diseases.
RESULTADOS
El uso de sistemas nanoestructurados para terapia antimicótica comenzó en la
década de 1990, con la aparición de formulaciones lipídicas de anfotericina B.

Las nanopartículas( NPs) pueden definirse como estructuras supramoleculares
ultradispersas con un tamaño submicrométrico que oscila entre 10 μm y
1.000 μm. El fármaco puede ser disuelto, atrapado, encapsulado o unido a
una matriz de NP, que actúa como un depósito para sistemas de partículas y
por lo tanto juega un papel importante como sistema de administración de
fármacos para aplicación clínica [8] .

Todos estos sistemas de suministro tienen ventajas y desventajas:
Las principales ventajas son la capacidad de las nanopartículas para mejorar
las propiedades antifúngicas, la biodisponibilidad , la solubilidad acuosa y la
reducción de la toxicidad del fármaco , lo que facilita la aplicación de estas
técnicas terapéuticas innovadoras.
En un futuro próximo, los nanosistemas en el suministro de
fármacos podrán utilizarse para administrar péptidos, incluyendo sistemas
mucoadhesivos para el tratamiento de la candidiasis oral y vaginal.

Por el contrario, una desventaja importante es el alto costo de producción y
estandarización además de problemas relacionados con la estabilidad de las
nanopartículas y la carga de medicamentos [9].
A pesar de estas interesantes características , solo hay comercializados unas
pocas formulaciones de medicamentos antimicóticos basados en
nanopartículas.
Las infecciones fúngicas son un problema de salud pública creciente,
relacionado principalmente con los avances de la medicina moderna en cuanto
a prolongación de la vida y la calidad de ésta en los pacientes con
condiciones clínicas severas [10].

Una serie de nuevos antibióticos de amplio espectro permitió tratar con éxito
muchas infecciones por microorganismos, que anteriormente habían sido
fatales. Esto dió como resultado una supervivencia prolongada de pacientes
altamente susceptibles a la infección.
Así, las infecciones por hongos emergen como principales causas de
morbilidad y mortalidad en pacientes con inmunodepresión y en las unidades
de cuidados intensivos [11].
Se ha observado un aumento significativo en la incidencia de infecciones
fúngicas y resistencia a muchos fármacos sintéticos tradicionales y modernos
debido a la disponibilidad limitada de medicamentos antimicóticos de amplio
espectro [12].

En este contexto, las nanopartículas (NPs) también pueden superar los
mecanismos de resistencia a fármacos, relacionados con la disminución de la
absorción, aumento del eflujo de fármacos a partir de células microbianas,
formación de biofilm o intracelularidad [13].
Por último, las NPs administran la dosis más alta de agentes antimicrobianos
específicamente al sitio de infección, superando así la resistencia a los
fármacos y producen un número menor de efectos adversos en el paciente.

Dado el panorama actual de la resistencia microbiana y la falta de nuevos
fármacos, las NPs parecen ayudar en el tratamiento de diversas
enfermedades , incluidas las micosis [14].
Muchos estudios han demostrado actualmente la eficacia de los agentes
antifúngicos incorporados en NPs para combatir infecciones fúngicas
[15,16]. (Figura 3)
Hasta principios de los años setenta, la administración de suspensiones
farmacéuticas por vía intravenosa se consideró imposible debido al riesgo de
embolia.
El desarrollo actual de suspensiones de NPs que contienen fármacos (por
ejemplo, nanomedicinas o nanopartámicos) lleva al uso de estas NPs para
tratar, diagnosticar y prevenir enfermedades. A través de estos, es posible
aumentar el índice terapéutico de diversos fármacos mejorando la actividad,
reduciendo la toxicidad, y dirigiéndolos selectivamente hacia tejidos y células
enfermas.
Un avance tecnológico importante en la medicina ha sido la reducción en el
tamaño de partículas de micrómetros a nanómetros [17]. A través de
pequeñas dimensiones, las NPs pueden dirigirse a sitios específicos dentro
del organismo, ya que las células y los tejidos son permeables a ellos. Por
lo tanto, las NPs pueden administrar el fármaco activo a sitios donde los
fármacos convencionales no alcanzan, minimizando así los efectos
secundarios no deseados.

El potencial terapéutico de las NPs como portadores de fármacos
depende de su tamaño hidrodinámico, forma, cantidad, química superficial,
vía de administración, duración de la estancia en la circulación y reacción
con el sistema inmune. Las nanoestructuras presentan propiedades
fisicoquímicas y biológicas únicas, lo que las convierte en un material
favorable para aplicación biomédica [14,18,19] .
Entre las estructuras a nanoescala, o estructuras nanométricas, que pueden
usarse para transportar fármacos tenemos liposomas , NPs polímericas
sintéticas y naturales, NPs inorgánicas metálicas , Nanotubos de Carbono ,
dendrímeros, así como NPs magnéticas (MNPs). ( Figura 8)

Las nanopartículas de plata (AgNps) son conocidas por sus propiedades
antimicrobianas y su baja toxicidad en el huésped , sin embargo, para
aplicaciones clínicas es esencial la evaluación de su impacto a nivel celular y
molecular .
Mecanismos celulares y moleculares de la toxicidad inducida por AgNp en un
Patógeno fúngico común, Candida albicans:
Según el estudio de Radhakrishnan VS y colaboradores el tratamiento con
AgNps alteró la morfología de la superficie, la ultraestructura celular, el
microambiente de la membrana, la fluidez de la membrana, el contenido de
ergosterol y la composición de ácidos grasos, especialmente el ácido oleico.
El estudio reveló nuevos objetivos celulares de AgNps que incluyen ácidos
grasos como el ácido oleico, vital para la morfogénesis hifal (un rasgo
patogénico de Cándida) [20].

CONCLUSIONES
- Existe una clara necesidad de encontrar nuevas alternativas terapéuticas
para las infecciones micóticas a medida que se reduce el número de
fármacos y existe una mayor resistencia a los agentes antifúngicos.

-Los estudios sobre nanotecnología y hongos de importancia médica han
demostrado mejoras en las propiedades antifúngicas, como la
biodisponibilidad, la toxicidad y el tejido diana, para algunos fármacos, como
Anfotericina B, que pueden facilitar enfoques terapéuticos innovadores.

-La nanotecnología ofrece la posibilidad de sistemas multifuncionales
para satisfacer los diferentes requerimientos biológicos y terapéuticos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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  Figura 1 - Infección por Cándida albicans o Muguet

Figura 2. Tomada de Prieto LM et. al (2006). 

 
Figura 3 . Estrucuras de Nanoparticulas. Tomada de http://www.davidfunesbiomed.es/2015/06/nanoestructuras.